Что подразумевается под хромосомной нестабильностью? Как это может быть вызвано удалением или дублированием хромосом и как это относится к синдрому Клайнфелтерса?

Ответ:

Хромосомная нестабильность - это изменение кариотипа клеток. Это часто сосуществует с анеуплоидией, такой как синдром Клайнфелтера.

Объяснение:

#color (red) "Определение хромосомной нестабильности" #

Хромосомная нестабильность (КИН) является важной отличительной чертой рака. CIN - это скорость, с которой целые хромосомы или части хромосом теряются или приобретаются в клетках. Это может быть изучено в клеточных популяциях (межклеточные вариации) или между клеточными популяциями.

Можно выделить несколько типов CIN:

• клональные хромосомные аберрации (CCA): это повторяющиеся кариотипические изменения. Существуют кратковременные переходные ОСО и стабильные ОСО на поздней стадии.
• неклональные хромосомные аберрации (NCCA): это случайные изменения, ранее считавшиеся незначительными или шумовыми. NCCA могут быть структурными или числовыми.

КИН не следует путать с нестабильностью генома. Геномная нестабильность включает CIN, но также и другие типы нестабильности.

#color (red) "Механизмы КИН" #

КИН является важной движущей силой прогрессирования рака. В центре внимания исследований уже давно находятся гены, а не хромосомы. Поэтому точные механизмы, лежащие в основе CIN, пока не выяснены.

Основные механизмы можно разделить на две категории:

1. Категория I: (молекулярные) механизмы, которые непосредственно связаны с хромосомным циклом (конденсация, сегрегация), структурой хромосом (целостность теломер, центросом) и механизмами репарации. На эти процессы влияют многие гены и пути.

2. Категория II механизмы на системном, а не молекулярном уровне. Факторы, вызывающие стресс, влияют на динамику системы. Такими факторами являются инфекция, эпигенетические изменения, физиологический стресс, токсины и т. Д.

#color (red) "Связь между КИН и анеуплоидией" #

Анеуплоидия - это наличие ненормального числа хромосом. Анеуплоидия и КИН часто сосуществуют. Анеуплоидия может быть причиной КИН и наоборот.

Мужчины с Синдром Клайнфелтера иметь дополнительную Х-хромосому. Пока мало известно о КИН у мужчин с этим синдромом.

В настоящее время идея состоит в том, что КИН и анеуплоидия связаны в порочный круг. Поэтому, когда у человека уже есть хромосомная аберрация, как при синдроме Клайнфелтера, у него больше шансов накапливать другие хромосомные аберрации, приводящие к КИН.

Изображение выше дает обзор процессов, которые, возможно, вызывают этот порочный круг. Основным механизмом является изменение дозы белка и мРНК, что приводит к сбоям в процессах клеточного цикла, что в итоге вызывает хромосомные аберрации.